Geboren wurde Cale am 5. Dezemeber 1938 in Oklahoma City. in den 1970er Jahren machte sich Cale einen Namen als Singer-Songwriter, nachdem Eric Clapton ihn in einer Bar entdeckte und direkt einen Song coverte. Cale bekam daraufhin einen Plattenvertrag. Sein größter kommerzieller Erfolg war der Song "Cocaine" im Jahr 1977, der vor allem durch Claptons Interpretation bekannt wurde. Cale starb im Alter von 74 Jahren in Californien an einem Herzinfarkt. Sein letztes Album "Roll On" erschien 2009.